Pyrilutamide (KX-826) 0,5% Androfluid MAX 50ml

PYRILUTAMIDE - CO TO JEST?

KX-826, znany również jako Pyrilutamide lub Pyri, to nowa substancja chemiczna opracowana przez Suzhou Kintor Pharmaceuticals, chińską firmę biotechnologiczną skupiającą się na obszarach chorobowych związanych z receptorami androgenowymi bez skutecznych metod leczenia. Należą do nich stany, takie jak rak prostaty, piersi i wątroby, a także wypadanie włosów. Pirylutamid przechodzi badania fazy II i III w Chinach i Stanach Zjednoczonych. Jego strukturę pokazano poniżej w porównaniu do struktury RU58841. Jak widać puszki mają bardzo podobną budowę. Różne części są podkreślone czerwonymi wiązaniami.

MECHANIZM DZIAŁANIA

Jak działa pyrilutamid w leczeniu wypadania włosów?

Pirylutamid jest niesteroidowym antyandrogenem (NSAA). NSAA działają poprzez blokowanie wiązania testosteronu i DHT z receptorem androgenowym w mieszku włosowym.

DHT jest kluczowym androgenem powodującym przerzedzenie włosów.

W skórze głowy testosteron jest przekształcany w dihydrotestosteron (DHT) przez enzym zwany 5-alfa reduktazą. DHT silnie wiąże się z receptorami hormonów w mieszku włosowym i aktywuje geny odpowiedzialne za skrócenie fazy wzrostu. Ponieważ proces ten powtarza się na skórze głowy, pokrycie włosów jest zwykle cieńsze na czubku głowy, skroniach i obszarach czołowych. Pirylutamid jest antagonistą receptora androgenowego (AR). Wiąże się z AR mieszka włosowego, aby zapobiec wiązaniu się z nim DHT.

Czy Pyrilutamide działa na wypadanie włosów?

To, czy miejscowe NSAA, takie jak pirylutamid, działa na wypadanie włosów i ma akceptowalny profil skutków ubocznych, nie zostało jeszcze potwierdzone.

Co mówią dowody?

Oprócz komunikatów prasowych, żadne wyniki badań klinicznych Pyrilutamidu nie zostały upublicznione. Pirylutamid przechodzi obecnie badania fazy II z udziałem pacjentów płci męskiej w USA i kobiet w Chinach. Producent, firma Kintor, ogłosiła, że we wrześniu 2021 r. zakończono wcześniejsze badanie fazy II, a punkty końcowe dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa zostały spełnione.

Obecnie trwa próba III fazy na większą skalę. Według Kintor Pharmaceuticals badanie zostanie przeprowadzone w 26 szpitalach w Chinach i obejmie ponad 400 pacjentów. Rejestracja do badania miała zakończyć się w zeszłym miesiącu, a badanie miało zakończyć się pod koniec 2022 r. Badanie będzie miało na celu ocenę zmiany liczby włosów non-vellus target area (TAHC) w porównaniu z wartością wyjściową po 6 miesiącach leczenia.

 Ponieważ badania fazy III zazwyczaj obejmują dużą liczbę pacjentów, wyniki prawdopodobnie dadzą nam lepsze wyobrażenie o tym, jak bezpieczny i skuteczny (lub nie) jest pirylutamid.

Wyniki badań pirylutamidu

Poniższy obraz to podobno wyciekły slajd danych z prezentacji zakończonej fazy II badania. Lewa tabela pokazuje charakterystykę rekrutów biorących udział w badaniu, podczas gdy ramka po prawej pokazuje niektóre wyniki skuteczności KX-826 w porównaniu z placebo.

Widzimy, że był testowany w dwóch różnych stężeniach, jedna grupa 27 pacjentów stosowała 0,25% dwa razy dziennie, podczas gdy inna grupa 30 otrzymywała 0,5% dwa razy dziennie (BID). 19 Ludziom podano placebo, prawdopodobnie obojętną surowicę.

Całkowitą liczbę włosów na powierzchni (TAHC) wykonano przed rozpoczęciem leczenia i ponownie 6 miesięcy później. Średnio na badanym obszarze uczestnicy badania w grupie 0,5% mieli średnio 22,73 dodatkowych włosów po zabiegu niż przed, podczas gdy 0,25% miało 14,75 dodatkowych włosów po zabiegu.

Na pierwszy rzut oka obie dawki wydają się mieć pozytywny wpływ na wzrost włosów.

Dosadność liczb

Wartości P poniżej liczby TAHC są wynikami testów matematycznych o znaczeniu statystycznym. Badacze wykorzystują te testy, aby ustalić, czy ich wyniki wynikają z rzeczywistego efektu, czy też są wynikiem czystego przypadku. Wartość <0,05 jest ogólnie przyjmowana jako granica pozytywnego efektu. Wartość P <0,024 sugeruje, że surowica 0,5% jest znacznie lepsza niż placebo, ale przy wartości P równej 0,175 surowica 0,25% nie jest.

PYRILUTAMIDE A ISTNIEJĄCE METODY LECZENIA WYPADANIA WŁOSÓW

Dwa najczęstsze sposoby leczenia łysienia androgenowego to finasteryd i minoksydyl, z których oba mają dobre dowody[1]. Każdy ma na celu inne aspekty procesu wypadania włosów.

Pirylutamid vs doustny finasteryd, dutasteryd

Finasteryd (Propecia lub Proscar) jest doustnym inhibitorem 5-alfa-reduktazy, co oznacza, że blokuje konwersję testosteronu do DHT i wykazano, że zmniejsza poziom DHT w skórze głowy nawet o 60% [2]. Najczęstszym działaniem niepożądanym finasterydu są dysfunkcje seksualne – problemy z uzyskaniem lub utrzymaniem erekcji, opóźniony wytrysk i spadek libido, które dotyczą około 1,5% mężczyzn.

Dutasteryd jest silniejszy, zmniejszając poziom DHT we krwi o około 94%. Dutasteryd jest zwykle stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, ale był stosowany niezgodnie z zaleceniami w przypadku łysienia androgenowego. Dowody sugerują, że dutasteryd jest również skuteczny w leczeniu wypadania włosów [6], ale mniej wiadomo o jego bezpieczeństwie i skutkach ubocznych, gdy jest stosowany poza wskazaniami. Seksualne skutki uboczne dutasterydu wydają się być bardziej powszechne niż płetwy.

Pirylutamid vs Minoksydyl

Minoksydyl działa poprzez rozszerzenie naczyń krwionośnych na skórze głowy. Jego mechanizm nie jest do końca poznany, ale uważa się, że poprzez zwiększenie dopływu krwi do mieszków włosowych wydłuża się faza wzrostu i zmniejsza się produkcja cienkich włosków meszkowycH. Minoksydyl jest bezpieczny i ma niewiele skutków ubocznych poza miejscowym podrażnieniem skóry.

Pyrilutamid vs inni antagoniści androgenów

Pirylutamid nie jest pierwszym antagonistą receptora androgenowego stosowanym w leczeniu wypadania włosów. RU-58841 jest niesteroidowym antyandrogenem (NSAA), podczas gdy CB-0301 jest steroidowym antyandrogenem. Miejscowe antyandrogeny mogą mieć korzystniejszy profil skutków ubocznych niż inhibitory 5-alfa-reduktazy, takie jak finasteryd i dutasteryd, ponieważ te pierwsze nie wpływają na poziom DHT, podczas gdy drugie tak.

Pyrilutamid vs RU58841

Podobnie jak pirylutamid, RU-58841 (znany również jako PSK-3841 lub HMR-3841) jest NSAA. RU58841 wiąże się z receptorem androgenowym z równoważnym powinowactwem do testosteronu i blokuje wiązanie DHT i testosteronu z receptorem androgenowym.

Ten związek był wcześniej badany przez producenta, firmę ProStrakan, szkocką firmę farmaceutyczną, a badania fazy I i II zostały zakończone, ale żadne dane z tych badań nie zostały opublikowane, a badania kliniczne zostały wstrzymane od 2007 roku.

Niektóre osoby, które nie mogą stosować finasterydu, stosują RU58841 jako alternatywę. Niektórzy uzyskali pozytywne wyniki, a niektórzy nie i mają nadzieję, że Pyrilutamid będzie zbawicielem. Jednak nadal nie wiadomo, czy osoby, u których wystąpiły skutki uboczne finasterydu i/lub RU 58841, nie będą miały skutków ubocznych tego nowego produktu.

Pirylutamid vs CB-0301

Korteksolon 17α-propionian znany również jako CB-0301 jest miejscowym steroidowym antyandrogenem. Chociaż ma nieco inną strukturę niż NSAA, takie jak pirylutamid i RU588, działa podobnie, blokując wiązanie testosteronu i DHT z receptorem androgenowym. W 2019 roku zakończono badanie fazy II z udziałem 404 pacjentów z udziałem mężczyzn w wieku 18–55 lat z łagodnym do umiarkowanego łysieniem androgenowym.

Chociaż pełne wyniki badań nie zostały opublikowane, producenci poinformowali, że CB-0301 wykazywał dobry profil bezpieczeństwa nawet po 12 miesiącach leczenia. Oczekuje się, że badanie III fazy z zastosowaniem dawki 7,5% rozpocznie się w drugiej połowie 2022 r.

Stabilność i przechowywanie pirylutamidu

Roztwór pirylutamidu należy przechowywać z dala od światła słonecznego, w ciemnym miejscu lub pomieszczeniu w temperaturze 0 - 4 C. W przypadku przechowywania krótkotrwałego, 1 do 2 miesięcy, można przechowywać w temperaturze pokojowej.

Oczekuje się, że moc pirylutamidu będzie stabilna przez kilka lat, jeśli będzie przechowywana w zamrażarce.

Jak stosować Pirylutamid?

Na podstawie danych z badania pirylutamid stosuje się w postaci roztworu do stosowania miejscowego bezpośrednio na skórę głowy dwa razy dziennie. Dawka 0,5% wydaje się być najbardziej opłacalną dawką w leczeniu wypadania włosów.

• PYRILUTAMIDE ANDROFLUID MAX

Nazwa IUPAC: 4-(3-(4-cyjano-2-fluoro-3-(trifluorometylo)fenylo)-5,5-dimetylo-4-okso-2-tioksoimidazolidyn-1-ylo)-2-fluoro-N-metylobenzamid

Synonimy: KX-826

Nr CAS: 1272719-00-2

Masa molowa: 482.43 g/mol

Klasa: Niesteroidowy antyandrogen

Pozostałe składniki: niacynamid (3%), Kofeina farmaceutyczna (1%), Piroktolamina (0,5%), biotyna (0,5%), Biotin-GHK (2ppm), olejek eteryczny z mięty pieprzowej, olejek eteryczny z drzewa herbacianego, olejek eteryczny z lawendy

Skład ilościowy: 2,5 mg/0,5ml (1 pipeta) (250mg/50ml/0,5% roztwór).

Nie jest mieszaniną niebezpieczną zgodnie z rozporządzeniem (WE) 1272/2008. Mieszanina nie została sklasyfikowana jako niebezpieczna zgodnie z dyrektywą 67/548/EWG.

Produkt nie wymaga oznakowania zgodnie z dyrektywami UE lub odpowiadającymi im przepisami krajowymi.

Nie do spożycia przez ludzi.

Zminimalizuj ekspozycję na świeżym powietrzu, przechowuj w chłodnym, suchym miejscu. Chronić przed bezpośrednim promieniowaniem słonecznym.

Trwałość w zalecanych warunkach: 6 miesięcy

LITERATURA CYTOWANA

1.         Adil A, Godwin M. The effectiveness of treatments for androgenetic alopecia: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2017;77(1):136-41.e5.

2.         Price VH. Treatment of hair loss. N Engl J Med. 1999;341(13):964-73.

3.         Mella JM, Perret MC, Manzotti M, Catalano HN, Guyatt G. Efficacy and safety of finasteride therapy for androgenetic alopecia: a systematic review. Arch Dermatol. 2010;146(10):1141-50.

4.         Irwig MS, Kolukula S. Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss. J Sex Med. 2011;8(6):1747-53.

5.         Amory JK, Wang C, Swerdloff RS, Anawalt BD, Matsumoto AM, Bremner WJ, et al. The effect of 5alpha-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on semen parameters and serum hormones in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(5):1659-65.

6.         Eun HC, Kwon OS, Yeon JH, Shin HS, Kim BY, Ro BI, et al. Efficacy, safety, and tolerability of dutasteride 0.5 mg once daily in male patients with male pattern hair loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study. J Am Acad Dermatol. 2010;63(2):252-8.

7.         Olsen EA, Hordinsky M, Whiting D, Stough D, Hobbs S, Ellis ML, et al. The importance of dual 5alpha-reductase inhibition in the treatment of male pattern hair loss: results of a randomized placebo-controlled study of dutasteride versus finasteride. J Am Acad Dermatol. 2006;55(6):1014-23.

8.         Messenger AG, Rundegren J. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. Br J Dermatol. 2004;150(2):186-94.

9.         Ebner H, Müller E. Allergic contact dermatitis from minoxidil. Contact Dermatitis. 1995;32(5):316-7.