AAKG (Alfa-ketoglutaran argininy)

Alfa-ketoglutaran argininy (AAKG)

Alfa-ketoglutaran argininy co to jest?

Alfa-ketoglutaran argininy (AAKG) jst zmodyfikowaną wersją aminokwasu - argininy. Alfa-ketoglutaran jest związkiem pośrednim w szeregu reakcji, które produkują energię dla organizmu. Jest źródłem glutaminianu oraz glutaminy. Glutaminian jest głównym neuroprzekaźnkiem pobudzającym w mózgu, z kolei glutamina jest głównym źródłem energii niezbędnej do podziałów komórkowych.

Alfa-ketoglutaran reguluje syntezę aminokwasów, produkcję energii i tworzenie wolnych rodników. Działa jako cząsteczka przekaźnikowa w wielu reakcjach chemicznych w ciele.
Glutamina dodatkowo wspiera rozwój mięśni i funkcje immunologiczne.
Z kolei arginina, znana również jako l-arginina, oprócz tego, że jest składnikiem białek, stymuluje uwalnianie hormonów tj. insulina, glukagon, prolaktyna i hormon wzrostu.

Arginina odgrywa również kluczową rolę w utrzymywaniu prawidłowego ciśnienia krwi, funkcji serca oraz odporności. Pośredniczy również w wytwarzaniu tlenku azotu. Rozkładana jest na ornitynę i kreatynę. Ornityna jest niezbędna do wzrostu i podziału komórek, podczas gdy kreatyna bierze udział w skurczach mięśni.

Arginina dostarczana jest z pożywieniem oraz syntetyzowana w ciele. U zdrowych, dorosłych osób pokarm oraz synteza w organizmie są wystarczającymi źródłami, które znacznym stopniu pokrywają zapotrzebowanie organizmu w kierunku naprawy tkanek, syntezę białek i trzymanie odpowiednich funkcji odpornościowych. W okresach gwałtownego wzrostu, stresu fizycznego lub urazu zapotrzebowanie w argininę może znacznie wzrosnąć i niezbędna jest jej suplementacja.

Działanie l-argininy mozna zaobserwować natychmiastowo po spożyciu w postaci poprawy zdolności ćwiczeń. Dodatkowo obserwuje się długotrwałą poprawę ze względu na zwiększoną syntezę białek w mięśniach.

Oprócz działania poprawiającego wydajność, arginina okazuje się bezpieczna i skuteczna w terapii wysokiego ciśnienia krwi, cukrzycu typu 2 i zaburzeń erekcji.

Połączenie alfa-ketoglutaranu i argininy poprawia stabilność tego aminokwasu. Związane jest również z poprawą wydajności oraz polepszenia roli w produkcji energii.

Źródła występowania 

L-arginina występuje w duzych ilościach w zywności, tj. arbuz, orzechy, nasiona, algi, mięso, owoce morza, fasola, soczewica, pełne ziarna, koncentrat białka ryżu i izolat białka sojowego.

L-arginina jest syntetyzowana w organizmie z cytruliny. Chociaż taka synteza może występowac w wielu typach komórek, większość występuje w nerce.

Alfa-ketoglutaran jest produktem pośrednim w cyklu konwersji żywności na energię. Powstaje z izocytrynianu. Może również zostać wytworzony z glutaminianu.

Działanie alfa-ketoglutaranu

Alfa-ketoglutaran jest produktem mitochondriów i odgrywa istotną rolę w przekształcaniu żywności w energię. Jest również źródłem glutaminy i glutaminianu. W mięśniach glutamina i glutaminian hamują rozpad białek i zwiększają syntezę białek. Przyspiesza tworzenie się tkanki kostnej poprzez regulację syntezy kolagenu (poprzez zwiększenie ilości cząsteczek do syntezy - kolagen jest znaczącym składnikiem tkanki kostnej). Alfa-ketoglutaran ma również właściwości wzmacniające odporność i jest potencjalnie przydatny w opóźnianiu starzenia. Ponadto stymuluje produkcję insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 i hormonu wzrostu, które również biorą udział w tworzeniu nowej tkanki kostnej. Dodatkowo istnieją dowody na to, że wpływa korzystnie na odporność.

Mechanizm działania l-argininy

- L-arginina jest rozkładana na tlenek azotu (NO) w różnych tkankach. W zależności od tego, gdzie jest wytwarzany, tlenek azotu odgrywa kluczową rolę w regulowaniu różnych funkcji w ciele:
- W mózgu jest cząsteczką przekaźnika między nerwami
- W układzie odpornościowym pośredniczy w aktywności białych krwinek krwi
- W układzie sercowo-naczyniowym ma działanie ochronne poprzez rozluźnienie naczyń krwionośnych. Zwiększa to dopływ krwi i dostarczanie tlenu w organizmie oraz pomaga w usuwaniu toksyn.
- L-arginina pobudza również wydzielanie hormonu wzrostu. Prowadzi to do wytwarzania insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1). IGF-1 wzmaga syntezę białek, a tym samym zwiększa rozwój mięśni.

L-arginina bierze również udział w usuwaniu toksyn poprzez tworzenie mocznika, który jest filtrowany z organizmu przez mocz. W wątrobie ulega konwersji do glukozy i alfa-ketoglutaranu. Dlatego działa jako potencjalne źródło energii.

Korzyści wynikające ze stosowania Alfa-ketoglutaranu

Wspomaganie gojenia ran

Suplementaja alfa-ketoglutaranu ornityny u 54 pacjentów z oparzeniami znacznie poprawiła gojenie się ran. W innym badaniu na 60 pacjentach równiez z oparzeniami podawanie tego samego suplementu przez 21 dni również skutkowało znaczącą poprawą. Z kolei w badaniach na szczurach podawanie alfa-ketoglutaanu ornityny zwiększyła poziom glutaminy, powodując poprawę w gojeniu się ran.

Zapobieganie utraty masy mięśniowej

u 21 osób które przeszły traumę pooperacyjną, suplementacja alfa-ketoglutaranu w kontrolowanym badaniu zapobiegała rozpadowi mięsni i zwiększała synteże białek.
Z kolei i 22 dorosłych osób poddanych operacji żołądka suplementacja alfa-ketogluraranu poprawiła transport glutaminy w mięśniach i zapobiegała ich utracie.

Poprawa zdrowia tkanki kostnej

Alfa-ketoglutaran zwiększa produkcję kolagenu i wchłanianie żelaza, przez co zwiększa gestość i wytrzymałość kości. Z kolei u 76 kobiet z menopauzą przyjmowanie alfa-ketoglutaranu przez 24 tygodnie zapobiegało utracie masy kostnej i zmniejszało objawy menopauzy. Zauważono również potencjał w odtwarzaniu tkanki kostnej.
Dodatkowo wiele badań na zwierzętach również wskazywało, że suplementacja alfa-ketoglutaranu poprawia gęstość kości.

Wpływ na odporność

Alfa-ketoglutaran może wpływać korzystnie na funkcje odpornościowe. W ciele ulega przekształceniu w glutaminę. Glutamina może zwiększać poziomy białych krwinek (makrofagi i neutrofile).
Ponadto suplementacja alfaketoglutaranem ornityny u starszych pacjentów, u których stwierdzono niedobór składników odżywczych, skutecznie poprawiło ogólny stan zdrowia. Obserwowano to na podstawie zwiększenia apetytu i poprawy zdolności motorycznych. Skróciło to również czas powrotu do zdrowia po poważnych schorzeniach i zabiegach chirurgicznych.
W badaniach na myszach alfa-ketoglutaran dodawany do wody pitnej poprawiał funkcje odpornościowe żołądka i obniżał masę ciała.

Korzyści wynikające ze stosowania l-argininy

Poprawa zdrowia mięśni

W jednym z badań codzienne spożycie l-argininy przez 45 dni zmniejszyło zmęczenie mięsni i zwiększyło wydajność sportową 56 mężczyzn w piłce nożnej. Z kolei u 8 zdrowych osób suplementacja l-argininą przed ćwiczeniami poprawiła siłę i wydolność wysiłkową poprzez obniżenie poziomu mleczanu i amoniku we krwi. Oba te związki są produktami rozpadu związanymi ze zmęczeniem mięśni.
Długoterminowa (3-tygodniowa) suplementacja l-argininą u 16 zdrowych mężczyzn obniżyła poziom mleczanu we krwi i zużycie tlenu podczas ćwiczeń.
W innym badaniu suplementacja l-argininy przez 6 miesięcy u 11 kobiet po menopauzie poprawiła również siłę i moc mięśni.

Wsparcie w terapii cukrzycy

Cukrzyca skutkuje między innymi niskimi poziomami l-argininy oraz zaburzeniem czynności naczyń krwionośnych. Kilka badań na zwierzętach wskazuje, że suplementacja l-argininą może być skutecznym sposobem na poprawę czynności naczyń krwionośnych u chorych na cukrzycę. Nagłe wstrzyknięcie l-argininy zwiększa poziom insuliny we krwi co z kolei zmniejsza ilość glukozy uwalnianej z wątroby.
W innym badaniu długotrwałe (21 do 31 dni) doustne przyjmowanie l-argininy u 26 pacjentów poprawiało wrażliwość na insulinę, czynność naczyń krwionośnych i obniżenie glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Wsparcie funkcji odpornościowych w terapii nowotworów

W kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi, przyjmowanie l-argininy przez 3 dni (przed chemioterapią) zmniejszało hamowanie przez nią układu immunologicznego. Doustne przyjmowanie l-argininy u 13 zdrowych osób zwiększało poziom i aktywność komórek odpornościowych zaangażowanych w zwalczanie wzrostu guza (C56+, komórki NK, komórki NK aktywowane limfocytami).
Dodatkowo w ludzkich komórkach oraz w badaniach na myszach suplementacja l-argininą zwiększała przeżycie i aktywność przeciwnotworową komorek odpornościowych.

Zwiekszenie wydolności wysiłkowej

Suplementacja l-argininą poprawiła zdolnośc do ćwiczeń u 16 osób w podeszłym wieku z chorobą serca. U 22 osób ze zdiagnozowaną dławicą piersiową i leczonym zawałem serca doustna l-arginina przyjmowana przez 3 dni poprawiła wydolność przy obciązeniu pracą poprzez zwiększenie dostepności tlenu podczas aktywności fizycznej.

Wsparcie dla naczyń krwionośnych

Jedna z metaanaliz u dorosłych osób z nadciśnieniem wykazała, że l-arginina może je obniżać. Ponadto suplementacja argininą zmniejsza zwiększoną reaktywność komórek krwi uczęstniczących w krzepnięciu (płytkach krwi) u osób dorosłych z wysokim poziomem cholesterolu. Dodatkowo zmniejsza również krzepnięcie krwi.
W badaniach na królikach suplementacja argininą polepsza stan naczyń w przypadku zmian miażdzycowych poprzez poszerzanie naczyń oraz hamowanie nagromadzenia się tłuszczu.
Suplementacja argininą u 28 zdrowych mężczyzn przez 45 dni zmniejszała poziom cukru we krwi oraz poziom tłuszczu.

Redukcja tkanki tłuszczowej

Długotrwałe stosowanie argininy oprócz odpowiedniej diety i ćwiczeń poprawiło poziom glukozy oraz insuliny. Zmniejszyło również tłuszcz w okolicach brzucha u dorosłych osób z nadwagą oraz cukrzycą typu 2.
W badaniach na świniach suplementacja l-argininą zmniejszyła złogi tłuszczu i pobudziła przyrost masy mięśniowej w całym organizmie.

Wspomaganie leczenia niepłodności i zaburzeń seksualnych

L-arginina podawana przez 6 tygodni 29 mężczyznom z zaburzeniami erekcji poprawiła stan 31% z nich. Ponadto suplementacja l-argininą u 34 kobiet, które nie reagowały na zapłodnienie in vitro, zwiększyło szansę zajścia w ciążę. Ten efekt wystąpił wskutek poprawy reakcji jajników oraz macicy.
W badaniach na kozach l-arginina zwiększała witalność plemników dzięki zwiększonej produkcji tlenku azotu. Efekt ten może być korzystny dla zwiększenia płodności.

AAKG łączy w sobie potencjalne zalety obu cząsteczek - L-argininy i alfa-ketoglutaranu

SUPLEMENT DIETY

Składniki

Alfa-ketoglutaran L-argininy. Bez dodatków i wypełniaczy.

Dawkowanie

Sugerowana dzienna porcja do spożycia: 1 miarka 1-2 razy dziennie.

1 płaska miarka (5ml) odpowiada 2400mg produktu.
Nie należy przekraczać sugerowanej dziennej porcji do spożycia. Zalecane dziennie spożycie (ZDS) nie zostało ustalone.
Suplementy diety nie zastąpią zróżnicowanej diety i zdrowego trybu życia.

Przeciwwskazania

Nie należy stosować u osób uczulonych na którykolwiek ze składników preparatu. Nie stosować podczas ciąży i laktacji. 

Sposób przechowywania

Przechowywać w zamkniętym opakowaniu w temperaturze pokojowej, w miejscu niedostępnym dla małych dzieci.

Literatura cytowana

1. Nan Wu, Mingyao Yang "Alpha-Ketoglutarate: Physiological Functions and Applications" Biomol Ther (Seoul). 2016 Jan; 24(1): 1–8.
2. Tapiero H1, Mathé G "II. Glutamine and glutamate." Biomed Pharmacother. 2002 Nov;56(9):446-57.
3. Barbara Zdzisińska, Aleksandra Żurek "Alpha-Ketoglutarate as a Molecule with Pleiotropic Activity: Well-Known and Novel Possibilities of Therapeutic Use" Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2017; 65(1): 21–36.
4. Cynober L, Lasnier E "Effect of ornithine alpha-ketoglutarate on glutamine pools in burn injury: evidence of component interaction." Intensive Care Med. 2007 Mar;33(3):538-41. Epub 2007 Jan 18.
5. Appleton J "Arginine: Clinical potential of a semi-essential amino acid." Altern Med Rev. 2002 Dec;7(6):512-22.
6. Paddon-Jones D, Børsheim E, Wolfe RR. "Potential ergogenic effects of arginine and creatine supplementation." J Nutr. 2004 Oct;134(10 Suppl):2888S-2894S
7. Sudesh Vasdev "The antihypertensive effect of arginine" Int J Angiol. 2008 Spring; 17(1): 7–22.
8. Álvares TS, Meirelles CM "L-Arginine as a potential ergogenic aid in healthy subjects." Sports Med. 2011 Mar 1;41(3):233-48
9. Guoyao Wu,corresponding author Fuller W. Bazer "Arginine metabolism and nutrition in growth, health and disease" Published online 2008 Nov 23
10. Mohamed Z.Gad "Anti-aging effects of l-arginine" Journal of Advanced Research, Volume 1, Issue 3, July 2010, Pages 169-177
11. Morris SM Jr. "Arginine metabolism: boundaries of our knowledge." J Nutr. 2007 Jun;137(6 Suppl 2):1602S-1609S.
12. Nan Wu, Mingyao Yang "Alpha-Ketoglutarate: Physiological Functions and Applications" Published online 2016 Jan 1
13. Campbell B, Roberts M, Kerksick C "Pharmacokinetics, safety, and effects on exercise performance of L-arginine alpha-ketoglutarate in trained adult men." Nutrition. 2006 Sep;22(9):872-81.
14. Nan Wu, Mingyao Yang "Alpha-Ketoglutarate: Physiological Functions and Applications" Biomol Ther (Seoul). 2016 Jan; 24(1): 1–8.
15. Guoyao Wu, Fuller W. Bazer "Arginine metabolism and nutrition in growth, health and disease" Amino Acids. 2009 May; 37(1): 153–168.
16. Paulo C. Rodriguez, Augusto C. Ochoa "Arginine Metabolism in Myeloid Cells Shapes Innate and Adaptive Immunity" Front Immunol. 2017; 8: 93.
17. Kanaley JA "Growth hormone, arginine and exercise." Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008 Jan;11(1):50-4
18. Chung HC, Kim SH, Lee MG, Kim SG "Increase in urea in conjunction with L-arginine metabolism in the liver leads to induction of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1): the role of urea in CYP2E1 induction by acute renal failure." Drug Metab Dispos. 2002 Jun;30(6):739-46
19. Brosnan JT "Glutamate, at the interface between amino acid and carbohydrate metabolism." J Nutr. 2000 Apr;130(4S Suppl):988S-90S
20. Willoughby DS, Boucher T "Effects of 7 days of arginine-alpha-ketoglutarate supplementation on blood flow, plasma L-arginine, nitric oxide metabolites, and asymmetric dimethyl arginine after resistance exercise." Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2011 Aug;21(4):291-9
21. Benjamin Wax, Andreas N Kavazis "Acute L-arginine alpha ketoglutarate supplementation fails to improve muscular performance in resistance trained and untrained men" J Int Soc Sports Nutr. 2012; 9: 17.
22. De Bandt JP, Coudray-Lucas C "A randomized controlled trial of the influence of the mode of enteral ornithine alpha-ketoglutarate administration in burn patients." J Nutr. 1998 Mar;128(3):563-9
23. Donati L, Ziegler F, Pongelli G, Signorini MS. "Nutritional and clinical efficacy of ornithine alpha-ketoglutarate in severe burn patients." Clin Nutr. 1999 Oct;18(5):307-11.
24. Le Boucher J, Coudray-Lucas C, Lasnier E "Enteral administration of ornithine alpha-ketoglutarate or arginine alpha-ketoglutarate: a comparative study of their effects on glutamine pools in burn-injured rats." Crit Care Med. 1997 Feb;25(2):293-8.
25. Cynober L, Lasnier E, Le Boucher J "Effect of ornithine alpha-ketoglutarate on glutamine pools in burn injury: evidence of component interaction." Intensive Care Med. 2007 Mar;33(3):538-41.
26. Hammarqvist F, Wernerman J "Alpha-ketoglutarate preserves protein synthesis and free glutamine in skeletal muscle after surgery." Surgery. 1991 Jan;109(1):28-36.
27. F Hammarqvist, J Wernerman, R Ali "Addition of glutamine to total parenteral nutrition after elective abdominal surgery spares free glutamine in muscle, counteracts the fall in muscle protein synthesis, and improves nitrogen balance." Ann Surg. 1989 Apr; 209(4): 455–461.
28. Nan Wu, Mingyao Yang, Uma Gaur "Alpha-Ketoglutarate: Physiological Functions and Applications" Biomol Ther (Seoul). 2016 Jan; 24(1): 1–8.
29. Dobrowolski PJ1, Piersiak T, Surve VV "Dietary alpha-ketoglutarate reduces gastrectomy-evoked loss of calvaria and trabecular bone in female rats." Scand J Gastroenterol. 2008;43(5):551-8.
30. Shuai Chen, Peng Bin "Alpha-ketoglutarate (AKG) lowers body weight and affects intestinal innate immunity through influencing intestinal microbiota" Oncotarget. 2017 Jun 13; 8(24): 38184–38192.
31. McRae MP "Therapeutic Benefits of l-Arginine: An Umbrella Review of Meta-analyses." J Chiropr Med. 2016 Sep;15(3):184-9
32. Lucotti P, Setola E, Monti LD "Beneficial effects of a long-term oral L-arginine treatment added to a hypocaloric diet and exercise training program in obese, insulin-resistant type 2 diabetic patients." Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Nov;291(5):E906-12. Epub 2006 Jun 13
33. Piatti PM1, Monti LD, Valsecchi G "Long-term oral L-arginine administration improves peripheral and hepatic insulin sensitivity in type 2 diabetic patients." Diabetes Care. 2001 May;24(5):875-80.
34. Stanislavov R1, Nikolova V. "Treatment of erectile dysfunction with pycnogenol and L-arginine." J Sex Marital Ther. 2003 May-Jun;29(3):207-13.
35. Galen M. Pieper "Review of Alterations in Endothelial Nitric Oxide Production in Diabetes" Hypertension. 1998;31:1047-1060
36. Brittenden J, Heys SD, Ross J, Park KG, Eremin O. "Natural cytotoxicity in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy: effects of L-arginine supplementation." Eur J Surg Oncol. 1994 Aug;20(4):467-72.
37. Geiger R, Rieckmann JC "L-Arginine Modulates T Cell Metabolism and Enhances Survival and Anti-tumor Activity." Cell. 2016 Oct 20;167(3):829-842.e13. doi: 10.1016/j.
38. Steve Chen, Woosong Kim, Susanne M Henning "Arginine and antioxidant supplement on performance in elderly male cyclists: a randomized controlled trial" J Int Soc Sports Nutr. 2010; 7: 13.
39. Ceremuzyński L, Chamiec T, Herbaczyńska-Cedro K. "Effect of supplemental oral L-arginine on exercise capacity in patients with stable angina pectoris." Am J Cardiol. 1997 Aug 1;80(3):331-3.
40. Marc P. McRae, MSc, DC "Therapeutic Benefits of l-Arginine: An Umbrella Review of Meta-analyses" J Chiropr Med. 2016 Sep; 15(3): 184–189.
41. Andreas Wolf, Christoff Zalpour, Gregor Theilmeier "Dietary l-Arginine Supplementation Normalizes Platelet Aggregation in Hypercholesterolemic Humans" Journal of the American College of Cardiology Volume 29, Issue 3, 1 March 1997, Pages 479-485
42. Hamon M, Vallet B, Bauters C, Wernert N "Long-term oral administration of L-arginine reduces intimal thickening and enhances neoendothelium-dependent acetylcholine-induced relaxation after arterial injury." Circulation. 1994 Sep;90(3):1357-62.
43. Naseh Pahlavani, Mostafa Jafari, Omid Sadeghi "L-arginine supplementation and risk factors of cardiovascular diseases in healthy men: a double-blind randomized clinical trial" Version 2. F1000Res. 2014; 3: 306
44. Sun T, Zhou WB, Luo XP, Tang YL, Shi HM. "Oral L-arginine supplementation in acute myocardial infarction therapy: a meta-analysis of randomized controlled trials." Clin Cardiol. 2009 Nov;32(11):649-52. doi: 10.1002/clc.20616.
45. Blum A, Hathaway L, Mincemoyer R "Oral L-arginine in patients with coronary artery disease on medical management." Circulation. 2000 May 9;101(18):2160-4.
46. Lucotti P, Setola E, Monti LD "Beneficial effects of a long-term oral L-arginine treatment added to a hypocaloric diet and exercise training program in obese, insulin-resistant type 2 diabetic patients." Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Nov;291(5):E906-12. Epub 2006 Jun 13.
47. Tan B, Yin Y, Liu Z, Li X, Xu H "Dietary L-arginine supplementation increases muscle gain and reduces body fat mass in growing-finishing pigs." Amino Acids. 2009 May;37(1):169-75.