Mononukleotyd nikotynamidowy NMN (Beta-Nicotinamide Mononucleotide)

MONONUKLEOTYD NIKOTYNAMIDOWY - CO TO JEST?

NMN należy do rodziny nukleotydów, cząsteczek organicznych występujących w większości spożywanych przez nas pokarmów.

Jak wszystkie nukleotydy, NMN składa się z 3 części: zasady azotowej, cukru i grupy fosforanowej.

Podczas gdy większość nukleotydów jest używana do budowy DNA, NMN jest używany do tworzenia dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD) i dostrajania bilansu energetycznego.

Ciało tworzy NMN jako etap pośredni lub „prekursor” NAD. Mówiąc prościej: wyższe poziomy NMN oznaczają wyższe poziomy NAD.

NAD zwiększa główną walutę energetyczną organizmu (ATP), równoważy rytm dobowy i umożliwia setki reakcji enzymatycznych – z których wiele opóźnia starzenie. Poziom NAD, szczególnie jego forma NAD+, naturalnie spada wraz z wiekiem w wielu tkankach.

ŹRÓDŁA WYSTĘPOWANIA

Ponieważ większość ludzkich komórek nie może bezpośrednio importować NAD, muszą tworzyć go od wewnątrz. Z drugiej strony NMN może szybko wnikać do komórek w jelicie cienkim, wątrobie, trzustce i tkance tłuszczowej. Myszy wchłaniają NMN z jelita cienkiego do krwiobiegu w ciągu 3-5 minut. W ciągu 15 minut NMN jest rozprowadzany do tkanek i przekształcany w NAD.

Niewielka ilość NMN jest obecna w niektórych źródłach żywności, w tym:

Edamame (niedojrzała soja)

brokuły

Ogórki

Kapusta

Awokado

Pomidory

Chociaż NMN można znaleźć w tych warzywach w śladowych ilościach, trudno byłoby zjeść ich wystarczającą ilość, aby skutecznie zwiększyć poziom NAD

POTENCJALNE KORZYŚCI - BADANIA NA ZWIERZĘTACH I LINIACH KOMÓRKOWYCH

1) DZIAŁANIE PRZECIWSTARZENIOWE

Genetyk z Harvardu, David Sinclair, zaproponował, że zwiększenie NAD spowolni starzenie się i opóźni choroby związane z wiekiem u ludzi. Grupa Sinclaira prowadzi badania nad NMN, zakładając, że może zwiększyć poziom NAD

Sinclair nawet opatentował wzmacniacz NAD, który jest obecnie sprzedawany przez Elysium Health. Firma została założona w 2014 roku przez byłego mentora Sinclaira, biologa z MIT Leonarda Guarente. Sprzedają produkty, które mają zwiększać poziomy NAD.

Poniższy rysunek przedstawia mechanizmy, dzięki którym Sinclair wierzy, że poziomy NAD można zwiększyć w ludzkim ciele wraz z odpowiednimi korzyściami zdrowotnymi.

DŁUGOŚĆ TELOMERÓW

Telomery to długie „ogony” powtarzającego się kodu DNA na końcach chromosomów. Za każdym razem, gdy chromosom się powiela, traci część swojego telomeru; tak więc, wraz ze starzeniem się organizmu, telomery skracają się, prowadząc ostatecznie do śmierci komórki.

NMN zwiększył długość telomerów w mysich komórkach wątroby.

SIRTUINY

U myszy NMN zwiększa aktywność rodziny cząsteczek zwanych sirtuinami, które są zaangażowane w złożony mechanizm przeciwstarzeniowy, który naukowcy dopiero zaczynają rozumieć. NMN specyficznie zwiększa aktywność genu SIRT1 (sirtuiny 1)

Sirtuiny zwalczają stres oksydacyjny, uszkodzenia DNA i starzenie się komórek. Niski poziom sirtuin został powiązany ze starzeniem się i chorobami związanymi z wiekiem, podczas gdy wysokie sirtuiny zwiększają płodność u kobiet.

2) CUKRZYCA

Doustna suplementacja NMN u myszy pomogła w cukrzycy związanej z wiekiem i dietą. Po podaniu pojedynczej dawki NMN myszy miały zwiększone wydzielanie insuliny w odpowiedzi na glukozę, a także zwiększoną wrażliwość na insulinę

3) SYNDROM METABOLICZNY

W badaniu na myszach doustne NMN poprawiło kilka wskaźników zdrowia, w tym przyrost masy ciała, metabolizm energetyczny, aktywność fizyczną, profil tłuszczu i wzrok.

Było to badanie długoterminowe: myszy laboratoryjne zazwyczaj żyją tylko przez 2 lata, a myszy obserwowano przez 1 rok. Przy wysokiej dawce NMN (300 mg na kg masy ciała dziennie) myszy traciły 18% masy ciała bez dodatkowego wysiłku.

Co ciekawe, młodsze myszy nie odniosły korzyści; starszym myszom po prostu przywrócono „młodszy” profil zdrowotny, co może potwierdzać twierdzenia o przeciwstarzeniowym działaniu NMN.

4) OCHRONA NEREK

W innym badaniu doustny NMN poprawiał czynność nerek i zapobiegał uszkodzeniom nerek u starzejących się myszy. Efekty te są prawdopodobnie spowodowane zwiększonym NAD i SIRT1, które aktywują szlaki przeciwstarzeniowe i przeciwzapalne.

5) ZDROWIE SERCA

U starszych myszy doustne NMN przywróciły elastyczność ścian naczyń włosowatych i odwróciły uszkodzenia naczyń krwionośnych spowodowane wiekiem (poprzez SIRT1). Te myszy poprawiły przepływ krwi i naprawę naczyń włosowatych w porównaniu z myszami, które nie otrzymały NMN.

Nowe naczynia krwionośne faktycznie wyrosły w mięśniach szkieletowych starszych myszy. Po eksperymencie ich układ naczyniowy i wytrzymałość były podobne do młodych myszy.

W podobnym i nowszym badaniu starsze myszy, które otrzymały NMN, drastycznie poprawiły przepływ krwi do mózgu. Biorąc pod uwagę, że przepływ krwi do mózgu jest upośledzony w nadciśnieniu, chorobie Alzheimera i udarze, wynik ten dobrze wróży wpływowi NMN na te choroby.

ATAKSJA FRIEDREICHA

Jedno z badań dotyczyło mysiego modelu ataksji Friedreicha, rzadkiej genetycznej choroby serca, która pojawia się w dzieciństwie. Wysoka dawka NMN (500 mg na kg masy ciała) dwa razy w tygodniu przez sześć tygodni poprawiła siłę i funkcję mięśnia sercowego w porównaniu z grupą kontrolną.

6) CHOROBA ALZHEIMERA

Poziomy NAD są obniżone w chorobie Alzheimera. W dwóch badaniach choroby Alzheimera na myszach zarówno NMN, jak i rybozyd nikotynamidu (NR) zmniejszyły zapalenie nerwów i poprawiły pamięć, uczenie się i kontrolę motoryczną. Wzrosła również aktywność genu SIRT3, którego utrata może być skorelowana z degeneracją tkanki mózgowej.

NMN obniżył również poziomy płytek β-amyloidowych w mózgach chorych myszy; NR nie.

Doskonałe działanie NMN może wynikać z jego zdolności do przekraczania bariery krew-mózg. Należy jednak pamiętać, że NMN wstrzykiwano pod skórę, podczas gdy NR podawano doustnie.

NICOTINAMIDE RIBOSIDE (NR) VS NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE (NMN)

Rybozyd nikotynamidu (NR) jest kolejnym produktem pośrednim w biosyntezie NAD. W przeciwieństwie do NAD, NR jest wysoce dostępny w diecie, głównie w mleku krowim, i jest łatwiej wchłaniany przez komórki niż NMN.

Chemicznie NR jest cząsteczką NMN pozbawioną grupy fosforanowej.

BADANIA KLINICZNE NA LUDZIACH

W przeciwieństwie do NMN, badania na ludziach zostały zakończone na NR. NR jest obecnie sprzedawany jako suplement przez różne firmy, w tym Elysium Health, samodzielnie lub w połączeniu z przeciwutleniaczem pterostilbenem, polifenolem znajdującym się w jagodach. Pterostilben jest blisko spokrewniony z resweratrolem, choć jest bardziej biodostępny.

Zakończone badania potwierdziły, że NR jest bezpieczny i zwiększa NAD+ u ludzi.

Trwa ponad 20 badań klinicznych oceniających konkretne korzyści zdrowotne wynikające z NR w różnych schorzeniach.

PENETRACJA TKANEK I KOMÓREK

NR nie jest stabilny w krwiobiegu – to znaczy szybko rozkłada się na inne związki – i nie jest wykrywany w osoczu krwi ani u myszy, ani u ludzi, nawet po bardzo wysokich dawkach. NR sam lub w połączeniu z pterostilbenem zwiększa jednak NAD we krwi.

NMN jest wchłaniany i wykrywany we krwi zwierząt przez krótki czas; następnie przenika do komórek i tkanek. W związku z tym może być rozprowadzany po całym ciele skuteczniej niż NR.

KTÓRY LEPSZY?

Trudno jest określić, czy NMN lub NR są bardziej skuteczne: mają one nakładające się role we wzmacnianiu NAD i aktywacji sirtuin, ale brakuje badań na ludziach dotyczących NMN. Jednak kilka badań na myszach wykazało wyraźną przewagę NMN nad NR.

BEZPIECZEŃSTWO

NR jest powszechnie uznawany przez FDA za bezpieczny. NMN nie został jeszcze oceniony, chociaż już jest na rynku.

Trwa kilka badań mających na celu określenie bezpieczeństwa NMN jako nutraceutyku u ludzi. Pierwsze badanie Fazy I rozpoczęło się w 2016 r. w celu oceny bezpieczeństwa NMN i jego przebiegu w czasie we krwi. Inne duże badanie dotyczy oceny suplementu w grupie 50 starszych kobiet z wysokim poziomem glukozy we krwi, BMI i trójglicerydami we krwi.

W długoterminowym badaniu na myszach NMN podawano doustnie przez 1 rok w dawkach 100 i 300 mg na kg masy ciała dziennie – znacznie więcej niż dawki reklamowane dla ludzi. Nie wystąpiły żadne niepożądane skutki ani oznaki toksyczności.

Jedną z obaw jest to, że ponieważ NMN promuje wzrost nowych naczyń krwionośnych, może również promować angiogenezę i zwiększać przepływ krwi do guzów. Teoretycznie może to spowodować wzrost guzów i oprzeć się leczeniu.

Dodatkowo, niektóre nowotwory mózgu zależą od wzrostu NAD. Dlatego zwiększenie NAD poprzez suplementację NMN może być niebezpieczne u osób zagrożonych tymi nowotworami.

Jednak w badaniu Sinclaira wpływ NMN na angiogenezę – wzrost nowych naczyń krwionośnych – tylko przywrócił zdrowie naczyń starszych myszy do stanu normalnych młodych myszy. Nie było oznak zwiększonego ryzyka raka w tym lub innych długoterminowych badaniach na zwierzętach NMN. Więcej badań powinno jednak zbadać jego wpływ na ryzyko zachorowania na raka.

DZIAŁANIE NIEPOŻĄDANE

NR i NMN mają mniej niekorzystnych skutków ubocznych niż inne prekursory NAD. Na przykład niacyna (witamina B3), najczęściej stosowany prekursor NAD, powoduje szereg skutków ubocznych, w tym rumień niacyny, gdy jest przyjmowany w dużych dawkach.

DAWKI STOSOWANE W BADANIACH

W badaniach na myszach NMN podawano przez sondę do karmienia lub dodawano bezpośrednio do wody zwierząt w dawkach kilkuset mg na kg masy ciała dziennie. Taka dawka byłaby niepraktyczna dla ludzi: stosując wspólny współczynnik przeliczeniowy, odpowiednia dawka dla osoby dorosłej o wadze 60 kg z łatwością byłaby większa niż 2 gramy dziennie (2000 mg dziennie).

Dawki w suplementach dla ludzi wahają się w granicach kilkuset mg dziennie. Na przykład w badaniu 50 kobiet testowana dawka wynosi 125 mg NMN dwa razy dziennie przez 8 tygodni.

David Sinclair, który publicznie przypisuje swoją młodość i dobre zdrowie korzyściom płynącym z NMN, podobno przyjmuje 1 gram NMN dziennie w połączeniu z 0,5 grama resweratrolu, ale jego twierdzenia należy traktować z przymrużeniem oka.